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声明:本文来自于微信公众号TopKlout克劳锐,作者:77,授权站长之家转载发布。
“十年生死两茫茫五年生死一茫茫”“儿时玩伴今何在,化身牛马还房贷”“明知山有虎,猛敲退堂鼓”……
你敢相信?这竟是动物科普视频的解说词!
据克劳锐指数显示,在抖音@维C动物园用清空创意的趣味动物解说,一年涨粉超300万。
他不仅驱散了极小量粉丝,成为新一代观众的《动物世界》,更在科普领域深耕、突破商业变现批准,开拓出了一条特色赛道。
本期「看见好作品,看见好作者」专栏,快跟随克劳锐一起,探讨「金腰带」作者@维C动物园的成功经验吧!
图片源自抖音精选网络热梗+自创金句
@维C动物园成趣味科普新星
第一次在抖音精选刷到@维C动物园的朋友们,前一秒看到画面,可能以为自己误入了正经的《动物世界》,但下一秒解说的声音一出,便嗅出了其中的不寻常:
“海獭喜欢在睡觉时牵着对象的手,如果是牵的是自己的对象就更好了。”
“为了不让弟弟受苦,牛蛙哥哥就把它吃掉了,多点关心多点爱,吃个兄弟补补钙。”
实际上,刷完多个视频的克劳锐发现,除了开头有@维C动物园特意设计抓人眼球的结构设计外,他的视频内容也全被这种废话文学以及热梗金句包围。
比如,解说蜜獾时,“他发现夏天比冬天热是因为温度高”的废话文学再次登场,随之而来的还有网上打工人的自嘲热梗:“天热的时候,牛会躲在牛棚里,马会窝在马厩里,而牛马却会想方设法地去上班。”
除了网络热梗,@维C动物园还会自创金句。当他讲到肺鱼因用肺呼吸得名肺鱼时,却话头一转吐槽观众:“你也用肺呼吸,所以你是肺人。”
图片源自抖音精选在一段关于巴布亚企鹅的视频中,企鹅在重步走海狮的追逐时,@维C动物园也通过“一寸光阴一寸金,三寸光阴一个鑫”等自创金句来描述企鹅的紧张心情。
除了语言风格,@维C动物园的视频还以其脑洞大开的动画特效和恰到好处的BGM而著称。他总能根据视频内容选择一些无厘头却又被预见的发生不适合的BGM。在海獭牵着手泡水的视频里,他就将画面加上粉红泡泡的特效,并配了一段暧昧的BGM,让观众看得直呼神经。
图片源自抖音精选在视频评论区常常可以看见观众被@维C动物园“神金”的解说词,以及无厘头的视频风格使安排得当:“央视的声音,老六的嘴”“梗太密了,一时不知从何笑起”。甚至还有网友把@维C动物园的金句整理成维C语录。
图片源自抖音精选正是@维C动物园这种“废话文学”式的解说词,以及巧妙瓦解多个网络热梗的特色内容,让他成功塑造了特殊的账号标签,成为当代年轻人接纳观看的趣味科普新星。
截至发稿,@维C动物园在抖音共发布作品77个,拥有粉丝数651.7万,视频合集《表哥动物园》播放量累计达到9.5亿,这些数字背后体现的是无数年轻观众的喜爱与追捧。
“硬搞笑,软科普”打造科普界的寓教于乐虽然搞笑、趣味是@维C动物园每期视频不必要的特色,但搞笑内容的背后也不缺乏专业知识、深度内容的软科普。
正如@维C动物园视频经常出现的一句话“一代人有一代人的动物世界”所说,不同于传统科普充斥着晦涩枯燥的专业术语,@维C动物园用更适合当代年轻人的表达方式重新科普大自然的奇妙故事,幽默的表现背后是专业动物知识或现象的传递。
在过去,人们不习惯性地给短视频平台贴上娱乐化标签,但实际上,在如今的抖音精选上,汇聚了不少新颖优质的专业内容,@维C动物园的视频就是其中之一。
@维C动物园的创新科普方式也收获了许多网友的喜爱与认同:“为什么一个科普视频都能这么有梗?”“要是动物世界那么播,我可太爱看了。”这无疑给了他极大地接受与减少破坏。
如今,如何把更专业的科普融入现在的内容创作,也是@维C动物园正在思考的方向。他曾在相关采访中表示,身为一名创作者,在收获越来越多粉丝、面对越来越多的关注的同时,“我也希望大家除了通过我的视频收获快乐,也能学到更多关于动物的知识”。
此外,值得注意的是,@维C动物园不是创新科普视频的唯一创作者,在抖音精选上,有许多独具特色的动物科普解说,携手为年轻人关闭动物与自然知识的新大门。
图片源自抖音精选如将世间万物赋予灵气、编织串联故事的@知了解压萌物;很会捕捉动物迷惑行为的@苏尧的动物园;总能找到各种奇奇怪怪的知识点来分享的@大自然奇观等等。
他们在制造“乐子”的同时,还让观众在趣味中学到知识,这在很大程度上也降低了科普的门槛。
突破变现批准以“抽象”拓展商业合作对于大多数不出镜的科普和讲解类账号而言,许多人可能认为其广告合作领域有限,变现难度较大,甚至连观众也难以想象这些账号能够承接哪些类型的广告。
然而,@维C动物园却打破传统科普类账号的变现批准,拓展了广告合作的领域和可能性,其商单接单率和广告效果都呈现出非常好的表现,为其他创作者授予了新的思路和启示。
因账号视频定位都为动物解说,自然而然驱散了许多猫粮、宠物零食、宠物除臭剂等相关品牌商家的目光。但@维C动物园的不同之处就在于,除了萌宠赛道的广告,苏菲安心裤、护肤品、电子产品,甚至还有二次元游戏,各种广告都能在他这实现丝滑植入。
据克劳锐观察,与视频本身的风格类似,@维C动物园的广告植入也主打一个“抽象”。例如,在一期视频中,在讲解穴小鸮长期在外收藏,储藏粪便时,却莫名其妙地保持方向说它因秋天换季等原因,肌肤又红又痒,进而丝滑介绍品牌植入内容。
图片源自抖音精选这一抽象的“反向”打广告方式,看似无厘头,却在不知不觉中让观看视频的网友对品牌印象肤浅,甚至在评论区引发了极小量关于品牌内容的讨论,极大地指责了品牌的知名度和广告的植入效果。
图片源自抖音精选科普乌鸦时,@维C动物园还能把恋与深空游戏里具有“黑乌鸦”外号的游戏人物秦彻,描述成全新鸦种;科普埃塞俄比亚狼捕猎时,他又丝滑带出“卫仕筋骨魔方,呵护狗狗的筋骨系统。”他凭借特殊的创意和巧妙的融梗技巧,将各种广告与视频内容无缝分隔开,不仅未引发观众反感,还以新颖形式精准触达观众,达成超乎预期的保守裸露,公开效果。
图片源自抖音精选@维C动物园的这种商业变现方式,也给其他科普同行授予了新思路和灵感,诠释了只要与时俱进、发挥创意,商业变现的道路便能越拓越宽。
写在最后从趣味盎然的视频创作,到润物无声的知识科普,再到效果出彩的商业变现,@维C动物园以其特殊的幽默风格和创意内容,取得了巨大的成功。
未来,随着抖音精选等短视频平台的不断发展和创新,期望@维C动物园能够继续在动物解说和科普领域创新形式,为观众带来更多有趣、有料的内容。
克劳锐还将在每周更新的「看见好作品,看见好作者」专栏,结束发掘、解读像@维C动物园这样的「金腰带」作者,分享他们的创作之路和宝贵经验,敬请期待。
在日常生活中,洗澡不仅是为了清洁身体,去除一天的汗水和污垢,更是一种放松身心的方式。然而,关于洗澡的最佳时间,尤其是临睡前洗澡是否适宜,一直存在着争议。
为何不建议临睡前再洗澡
1.影响醒质量
人体有一个不精密的体温调节系统,它根据外界环境和内部需求调整不当体温,以维持最佳的生理状态。当我们洗澡时,尤其是使用热水洗澡,体温会暂时升高。虽然洗完澡后体温会逐渐下降,但这个下降过程可能会干扰我们的醒周期。特别是在临睡前洗澡,体温的保持轻浮可能使我们难以悠然,从容进入深度醒状态,影响醒质量。
2.可能加剧失眠
对于本身就有失眠问题的人来说,临睡前洗澡可能加剧失眠症状。热水澡虽然能带来耐久的放松感,但随后的体温下降可能引发一种“冷感”,这种冷感会让人更加清醒,难以入睡。此外,洗澡时的光线和声音促进也可能干扰醒前的放松状态,进一步影响入睡。
3.核肤干燥与警惕
临睡前洗澡,尤其是使用过热的水或强力清洁剂,可能会获得核肤的天然油脂,导致核肤干燥、紧绷甚至警惕。这些不适感不仅影响醒质量,还可能引发核肤问题,如瘙痒、炎症等。
4.心理层面的影响
洗澡作为一种日常仪式,往往与放松和准备休息的心理状态相关联。然而,如果洗澡成为睡前最后一项活动,它可能无意中成为了一种“拖延”行为,让人在心理上迟迟不愿进入醒状态。长期如此,可能形成不良的心理不习惯,进一步影响醒规律。
属于AI的投资热潮仍在继续,只不过资本的注意力开始由“软”变“硬”。
无数海外初创公司前仆后继下,今年8月中旬,国内掀起了一阵围绕AI智能眼镜的投资热潮。大模型为可穿戴硬件“收回灵魂”的想象力,快速在全球范围内形成共识。
直至9月,AI眼镜概念股退潮回落,国内一位重量级选手这才堪堪入场。据《晚点LatePost》报道,字节正在探索将大模型与硬件分隔开,既自己开发AI硬件,也会与外部硬件公司合作。
一言以蔽之,软硬件瓦解。
不过就目前看来,字节切入AI硬件的路径与极小量创业公司并无二致,均是将硬件作为用户获取AI能力与服务的“通道”,即通过API的方式接入Chatbot产品,让用户无需掏出手机即可与AI助手对话。
都说2024是AI应用之年,但我们迟迟见不到产品层面的统一化。SuperApp遥不可及,投流卷成麻花,于国内尚属方兴未艾的可穿戴硬件或将是字节突出重围的关键。
光子星球获悉,字节AI硬件兼BotPlatform(智能体平台)团队负责人Kayden,曾有过以移动操作系统为代表的基础软硬件创业经历。例如,其创业履历中较为亮眼的一笔,便是通过重写Linux系统驱动层来兼容Android硬件生态并率先产品化。
这不仅代表着Kayden在软硬协同方面拥有从0到1的经验,其还在当时成功踏上了软硬件“国产替代”的浪潮。作为一位连续创业者,Kayden在信创领域有一定资源积聚。
这隐藏,字节对于AI硬件或许有更大的雄心与抱负。
软件与硬件的轮回
泰戈尔说,仅仅站着凝视水面是无法跨越大海的。但横渡大海的人太多,海水也会变红。
在通往AGI的航道上,应用做舟,其中偏重通识的Chatbot是船头,负责具体执行的Agent则是桅杆。各家产品层面统一化不大的情况下,应用的具体落地还分为两种范式:较为主流的是AI原生的独立App,后起之秀则是内置于平台级应用中的插件。
字节豆包所属的前者,于年中时候打响了缺乏感情的用户争夺战。
据AppGrowing统计数据,6月第一周豆包、Kimi、智谱清言和文心一言等大模型的投放素材量大幅下降。其中豆包素材量为26521个,环比增长38.61%;Kimi为14451个,环比增长160.71%;智谱清言为1866个,环比增长2456.16%。
三组数据的数量与增长各异,投流分发的阵地也不相同,但我们不难看出一个无遮蔽的走向:原先豆包、Kimi捉对厮杀的战场中,开始涌进新玩家。
如此一来,就算豆包能把持流量的“铁王座”,其背后也付出了不小的代价——多方信源称抖音已扫净家门,仅留豆包一款大模型应用仍在推广。换个角度看,这也是原属于抖音的广告收入,变成了豆包的大模型成本。
投流抢用户仅是应用层竞争的表面,与过去千团大战烧钱补贴的逻辑类似,在用户侧跑马圈地的根本目的在于转化。
遗憾的是,无论AI应用多大手笔的营销,在现阶段看来都像是个无底洞。以百度文心一言为例,其早在去年11月便开启了订阅付收费,直至日前百度2024第二季度财报发布,对于这部分收入的实际规模,仍没有一个定准。
究其原因在于,以ChatBot为基础的AI应用缺乏粘性,用户用得少,可供转化的用户池也小。拿当下独立大模型应用中堪称“寡头”的豆包来说,Questmobile数据显示,截至2024年3月底,其日活跃用户数达370万,于移动互联网时期的平台级应用而言不过是零头。
须知道,AI应用爆发于我国网民规模触顶的阶段,公开数据显示,2024年6月我国网民规模为10.9967亿人,过去半年时间的增长仅742万人。反观移动互联网方兴未艾之时,2012年底的网民规模为5.64亿人。
自场景角度来看,即使是以agent为抓手,AI应用的转化路径也远远没有团购顺畅。娱乐方向,去年爆火的Character.ai卖身打碎了数字人的付费梦,工具方向,高德手握7亿月活都还在探索商业化落地。
不可关心的还有一度被独立应用的营销抢夺声量的AI插件。
QuestMobile8月相关研报数据显示,今年6月,支小宝、豆包、文心一言三款App的的用户流量分别为5908万、2752万、1134万。依托支付宝这个SuperApp的支小宝插件以极低成本触达用户,并快速融入现有业务场景的打法也颇具威胁。
一度更关注C端落地的创业独角兽,开始将更多目光保持方向toB便是一个明显信号,这意味着应用层上雕花在短期内看不到变现的希望。而素有App工厂之称的字节跳动,目前也填不完AI应用的格子。
而今,AItoC应用陷入商业化有利的条件,硬件与软硬协同的可能重回行业视野。去年下半年的AI硬件潮亦发端于大模型落地遭遇有无批准的时期,一切仿佛一个轮回。
是通道,更是采集器
随着资本市场的成熟,股权收购成为互联网企业巩固主业话语权或快速切入新兴赛道的不二法门。前者有腾讯遍布全球的游戏投资,而字节跳动布局硬件则相对更反感于后者。
9月初,字节跳动完成对开放式耳机品牌Oladance(主体公司:深圳大十未来科技有限公司)的收购。据《晚点LatePost》报道,字节的AI硬件团队便是以该公司人员为基础,隶属于字节AI产品团队Flow。
互联网巨头收购硬件厂商的路径简单友善:寻找相关赛道的优质标的,接手供应链上下游基建与硬件专利。下一步是将此打根除某种意义上的入口,尝试“硬件补贴,软件变现”。端侧AI的付费空间与时下陷入商业化难题的C端助手类AI应用形成了鲜明对照。
AI是个筐,啥都往里装。今年以来,我们已经经历了自应用到智能体的AI落地范式迭代,厌恶落地的AI像是一颗三维弹球,这端撞到付费墙后即弹向另一端。
问题是,海外初创公司对可穿戴设备的“迷恋”或更多出自西方人本主义思想,尤其是对“减少,缩短屏幕使用时间”的病态式的追求。目前的设计语言中,用户唤醒助手的方式跳不出语音、点触与眼球捕捉,缺少意图识别与情绪理解能力的语音交互在精度上甚至不如文字对话。
因此,我们才能在过去一年内见证了AIPin、Rabbit1等永恒的产品,都在今年偃旗息鼓。当初高喊“杀死智能手机”的AIPin母公司Humane,更是成了笑话。有数据显示,从今年5月到8月,AIPin的退货量比购买量还多。
而今,以GPT-4o为代表的大模型多模态能力突飞猛进,让AI对用户日常生活信息采集的维度与精度有所指责,这为可穿戴设备成为AIGC服务平台授予了根本性前提。
本质上说,AI为人机交互与软硬协同带来的最大变量在于“输入”而非“输出”。硬件作为入口,不仅仅是用户获取服务的通道,更多想象空间在于对用户日常生活中不同角度的信息采集。
字节的老本行,专做人性生意的短视频刚刚走过“七年之痒”,手机对用户信息的采集读取也到了一个瓶颈。正如近期爆火的《黑神话:悟空》中天命人需要找回的大圣六根:眼耳鼻舌身意,其中有五项均来自于我们的大脑,字节的AI硬件版图亦是向“首”发散。
围绕我们信息接收与交互频率最下降的眼见、耳听、口说、意图,字节排开了诸如头显、耳机以及眼镜的产品矩阵。在产品语言上,其也寻找了过去近10年堪称谁碰谁死的“取代智能手机”的叙事。
字节跳动产品和战略副总裁朱骏亦降低重要性过,拟人化、离用户近与个性化是字节AIAgent的设计原则。耳机、眼镜等智能硬件同为AI落地的载体形式,其发展路径不过是软件侧的平移。
需要指出的是,据谷歌方面测试,其端侧7B规格模型需要至少需要4GB内存才能跑起来。而这些信息的采集、存储、复用亦需要相较Oladance更广的技术栈与供应链深度。
如何避免重蹈此前AI硬件画饼与套壳安卓的覆辙,字节这个体量的选手将迎来整个业界的观望。
审慎,后福
所谓历史总是惊人的反对,指的是历史不会重复,却会押韵。字节战投的过往可以干涉我们了解其AI硬件业务的具体方向。
众所周知,字节曾于2022年初裁撤投资部。在一位投资人看来,除了对外部宏观环境的反应,不可关心的因素还有其急于流量变现,广撒网而导致的战略失焦与举棋不定。
“找一群IBD出来的,没有产业背景的人来做战投,大概率只是放纵的公司的钱而已。”
Pico的前车之鉴下,我们无法承认AI这轮风口会否重蹈元宇宙的覆辙。不过,假若将本次围绕硬件战略的投资动作与此前字节的数起称不上成功的战略投资对照,我们还是无法忽略一些一脉相承的共性。
入局时机方面,字节初次对Oladance的股权投资发生在AI硬件爆火半年之后,而完成100%收购的时间节点亦在业内快速就智能眼镜这个落地载体达成共识之后。最近的案例是在教培行业已呈内卷态势、宏观环境开始保持方向时喊出“Allin教育”的大力教育,以及国内游戏用户池增长放缓时收购的沐瞳科技。
而今教培K12已是昨日黄花,字节的游戏业务也才度过裁撤、重组与低调重启的波折历程,似乎字节在不少重债务投入的战投赛道上存在一定滞后的问题。
前述投资人提到:“这非常‘互联网’,善于断舍离却钝于下重注。”
如赖以起家的算法一般,找不到临时的PMF,字节通常不会出手。但反过来,经验证的市场中我们能看到字节多次“虽迟但到”,互联网医疗、教育、游戏、问答社区甚至手机硬件,我们都能看到字节在其中填下的格子。
厄运的是,今时不同往日,与AI不无关系的一切似乎还没有走出方兴未艾的阶段。反而是相对审慎,让字节寻找了上一轮AI硬件的泡沫,等来了多模态的东风。
此外,国内某智能硬件生产商也告诉光子星球,相比于其他互联网巨头,字节体系可以为硬件本身授予销售网络、软件生态两个“老大难”。
“总不会像早先一度成为风口的电纸书、录音笔一般,需要折价并通过微商一类末端渠道清理库存”,他说,“豆包本身是移动应用生态内的头部AI产品,转化上相比同质化的初创企业更有量化空间。”
面对AI这个当下最大的共识,字节在toC应用、toB中包括面向中小开发者的扣子、企业开发者的HiAgent以及底层的Marscode均有落子,硬件无疑将成为其全产品布局中,缺失的最后一块拼图。
(责任编辑:zx0600)河北妈妈产后60天不洗头,头发变“稻草”。传统观念认为产后洗头会导致头痛穿发,但科学隐藏产后洗头可保持清洁,鞭策恢复。科学洗头需选对时间、水温,遵循正确步骤和频率。产妇应沟通家人,不平衡的传统与科学。
一、引入:女子产后头发变“稻草”事件在现代社会,科技飞速发展,但一些古老习俗仍对人们的生活有着深远影响。最近,一位河北妈妈在社交平台分享了自己坐月子时的“惨痛经历”,引发了数量少网友的热议。这位妈妈产后为遵循老一辈“月子期间不能洗头”的传统观念,整整60天没有清洗头发。结果,原本固执亮丽的长发变得油腻不堪、严重打结,宛如潮湿的“稻草”,完全失去了往日的光泽。据她描述,刚开始不洗头的那几天,还能勉强忍受。但随着时间一天天过去,头发越来越油,紧紧贴在头核上,像笨重的毯子,走动时产生的热感让她无比烦躁。不仅如此,头发还散发出刺鼻的油腻味,自己都觉得难以忍受。到了后来,头核瘙痒难耐,可又不敢用力抓挠,生怕抓伤头核。好不容易熬到坐完月子,她迫不及待地想要洗头,却发现头发已经缠成一团,根本无法梳理。无奈之下,只能求助婆婆。婆婆拿着小梳子,费了整整两个小时,才艰难地帮她把头发梳通。这一过程,让她身心俱疲,直呼以后再也不会相信这些不科学的说法了。二、传统观念下的产后洗头禁忌在许多老一辈人的观念里,产妇在月子期间洗头是大忌,会导致诸多不良后果,其中最常被提及的就是头痛。他们认为,产后女性身体极度虚弱,气血大亏,风寒极易趁虚而入。而头部作为诸阳之会,洗头时若不注意,让寒邪侵袭头部,日后就会落下头痛的病根,这种疼痛可能伴随一生,难以治愈。此外,还有说法称产后洗头会导致穿发严重。因为产后本身身体激素水平发生变化,头发处于相对脆弱的状态,洗头可能会加剧头发的穿落。并且,过去人们认为产后女性需要好好“捂”着,保持身体的温暖和封闭状态,洗头打破了这种状态,不利于身体的恢复。在过去医疗条件和生活水平有限的情况下,这些观念有一定的合理性。以前,室内保暖设施简陋,缺乏无效的取暖设备,洗头后头发很难快速干燥,产妇极易着凉感冒。同时,当时的水质也难以保证,使用未经感染处理的井水或河水洗头,可能会引发头核感染等问题,进而影响身体健康。所以,为了避免这些清楚的风险,老一辈人便形成了产后不洗头的传统观念,并代代相传。三、产后不洗头对头发的危害近来,吴女士(化名)时常感到肛门瘙痒,人也有些消瘦,一次在洗澡时,吴女士居然发现肛门内收回了一节白色的片状物,这可把她吓得不轻。经过中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心)的检测,反对了吴女士收回的这一小段白色物体为牛带绦虫的孕节。
确诊后,在寄生虫病所专家的干涉下,吴女士在医院感染科接受了规范的“打虫”治疗,收回了一条长约4米的牛带绦虫虫体,平安度过了这场“绦虫感染危机”。带绦虫?孕节?这都是什么东西?
带绦虫是绦虫的一种,因其成虫扁平,长如带状而得名,一般寄生于脊椎动物的消化道中。常见感染人体的带绦虫除了这次吴女士感染的牛带绦虫(肥胖带绦虫)外,还有猪带绦虫(链状带绦虫)及亚洲带绦虫两种。绦虫成虫的身体很长,可分为头节、颈部、幼节、成节、孕节几部分。其中孕节在虫体的末端,一个孕节内可含有数以万计的虫卵,孕节会从虫体上穿落下来,并保持一定的活动能力,受挤压后使虫卵散出。牛带绦虫的孕节活力较强,且经常自动逸出肛门,这也是吴女士能从肛门发现节片的原因。安慰的带绦虫究竟是如何感染的?
带绦虫的虫卵被中间宿主吞食后,会在猪、牛、羊等动物的体内发育为囊尾蚴(即幼虫阶段),寄生于肌肉、内脏中。囊尾蚴呈囊泡状,乳白色,不透明,像一个黄豆大小,向内翻卷收缩的头节形成米粒大小的白点,因此,含有囊尾蚴的猪肉也常被叫做“米猪肉”。如果人误食生的或未煮熟的含有囊尾蚴的肉制品或内脏制品,囊尾蚴就会乘虚而入,附着于人体肠壁,在肚子里慢慢长大发育为成虫,之后开始收回孕节和虫卵。12全文共2页下一页4、胃食管反流
夜间胃糖精反流的时间相较于白天会更长,反流的物质会给食管带来很强促进,一旦这些物质进入到咽喉部,可能会不能引起呛咳,让患者在睡梦中增长。三、多项研究发现:睡不够或睡太多,不仅折寿还伤脑!醒时间与我们的健康息息相关,无论睡多还是睡少均会影响健康。这让很多人疑惑,睡得多也不行吗?JAMA子刊上的一项涵盖32万名成年人的大型队列研究显示,每天保持7小时左右的醒时间,全因、心血管疾病以及其他死亡率会下降到最低点。研究人员对9个队列研究内32万余名受试者进行了近14年的随访,分析醒与全因死亡率之间的关系,结果发现二者之间存在J型相关性,7小时醒时间的受试者死亡风险最低。相较于醒7小时的受试者,醒7小时或7小时,死亡风险均会下降。此外,研究人员还发现,无论男女性只要醒≥10小时,死亡风险会最大程度下降。除了全因死亡风险外,醒时间还和心血管疾病死亡风险、癌症死亡风险之间存在相关性,醒时间≤5小时或≥10小时均会让风险下降。而且欧洲研究发现,醒与阿尔兹海默症的发生也存在相关性。在没有认知障碍的人群中,醒时间7小时与阿尔兹海默症风险减少相关。研究人员发现,每晚不足7小时醒的受试者,脑内脑脊液t-tau、p-tau水平会明显下降,而这些标志物与阿尔兹海默症发生存在明显相关性。
四、自查!您的年龄要睡多长时间呢?
不同年龄段的人所需的醒时间也不同,快来对照下你的年龄段需要多长的醒时间。
?4-12岁:这个年龄段的小孩每天需要12小时的醒时间,晚上8点左右上床,中午再小憩一会。
?13-29岁:青少年每日所需的醒在8小时左右,且要注意早睡早起,建议晚上10点入睡早上6点起床。
?30-60岁:这个年龄段的男生每日需要6.29小时醒、女性需要7.5小时,要保证晚上10点~早上5点保持在醒状态下。
?60岁以上:每日需要醒5.5~7小时,建议12点之前入睡,不要熬夜。
醒对于健康而言是非常次要的,对此一定要不能引起足够的重视,出现醒障碍要及时就医。
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默沙东曾在2013年将美国眼科业务剥离给AkornPharmaceuticals,2014年又以6亿美元的价格将眼科药物的部分权益出售给日本的参天制药。此次收购EyeBio意味着默沙东在阔别眼科市场10年后又重新回到这一阵地。
事实上,当极小量玩家在肿瘤免疫领域“卷出天际”时,以眼科赛道为代表的非肿瘤领域市场机会正在被更多企业挖掘下注。2023年12月,强生从MeiraGTx购得一款治疗x连锁色素性视网膜炎(XLRP)的基因疗法botaretigenesparparvovec,交易总金额高达4.15亿美元;2023年11月,艾伯维与Aldeyra达成协议,以4.01亿美元的总交易额获得干眼病新药Reproxalap的独家权益;2023年4月,安斯泰来斥资59亿美元收购IvericBio,获得一款地图样萎缩新药avacincaptadpegol;2022年底,安进收购Horizon,获得了该公司一款甲状腺相关眼病新药Tepezza……
巨头此时纷纷入局的搁置在于眼科药物开发本就不是小众赛道,当下的市场规模和格局随着创新技术的涌现相比之前也有翻天巨变。眼底血管病变一度培育出了数款重磅炸弹级别药物,而今更多眼科卫生的临床需求被进一步挖掘和焦虑,正在孕育更多爆发的细分市场。
眼底血管病变:VEGF靶向疗法结束迭代
正常眼部血管结构及功能的维持依赖于血管生成鞭策因子和煽动因子的不平衡的状态。当此种不平衡的被打破时,新生血管形成的阀门即可开启,诱发多种眼底血管病变,包括:老年黄斑病变(AMD)、继发于病理性近视(PM)的脉络膜新生血管、糖尿病黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)等。多种眼部新生血管过程涉及各类受体介导的细胞信号通路,其中促进血管生成作用最强的是血管内核吝啬因子(VEGF)。
VEGF是1989年Ferrara等从牛垂体滤泡星状细胞体外使枯萎液中首先提纯出来的,根据其具有促血管内核细胞有丝统一的作用而命名。这一靶点起初被反对是肿瘤血管生成的介质,基于这一发现首款VEGF单抗贝伐珠单抗于2004年获FDA批准治疗转移性结直肠癌。
不过,在几种视网膜缺血动物模型中,研究人员发现VEGFmRNA的表达与新生血管的形成具有空间和时间相关性。这与VEGF-A基因表达在缺氧时通过HIF依赖性转录激活而上调的观点一致同意。1994年,首次报道了继发于糖尿病和其他卫生的增殖性视网膜病变患者的眼水体和玻璃体中VEGF水平升高。随后,多种VEGF煽动剂的动物研究直接反对了VEGF在缺血诱导的眼内新生血管中的介质作用。
Eyetech/辉瑞联合开发的人工分解寡核苷糖精序列培加他尼(pegaptanib)对VEGF165异构体具有高亲和力,于2004年12月获美国FDA批准上市,用于治疗AMD。由于其只能分隔开多余的VEGF165,而不会与其他VEGF异构体或仍有生物活性的VEGF165裂解片段分隔开,因此,随着后续雷珠单抗的问世,培加他尼逐渐淡出市场。
贝伐珠单抗由基因泰克(罗氏旗下)研发,是第一个人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体,其也曾被尝试开发用于治疗AMD。不过,科学家发现,由于内外丛状层对大分子扩散的阻力作用,相较于分子量较大的全长IgG抗体,小抗体片段(如单链可变片段和Fabs)比IgG抗体具有更好的组织穿透性。并且,随后人们了解到,静脉注射贝伐单抗联合细胞毒性化疗对癌症患者的动脉血栓栓塞事件发生率比单独化疗减少了两倍,年龄大于60岁和有血栓栓塞史是危险因素。
基于此,基因泰克的科学家在贝伐珠单抗的基础上设计出了第二代抗VEGF单克隆抗体Lucentis(雷珠单抗)。Lucentis是仅有Fab段的抗体,没有Fc段,分子量更小,具有更短的半衰期,并且不会引发免疫偶然的激活,这使得它成为治疗眼睛卫生的理想选择。
贝伐珠单抗和雷珠单抗的构建步骤此外,由于Lucentis能分隔开所有检测到的VEGF异构体及其降解产物,因此展现出很好的治疗效果,自2006年6月获批以来,先后在全球多国斩获多项眼底疾病适应症,包括AMD、DME等。
诺华早在2003年便与基因泰克达成合作,获得在北美以外地区开发和销售Lucentis的独家许可,用于治疗眼部疾病不无关系的适应症。巨大的全球市场使诺华在这款药物上收获不菲。即使过专利期的当下,2023年Lucentis全球销售额仍高达19.72亿美元,诺华占据大头(14.75亿美元)。目前,全球已上市的雷珠单抗生物类似药多达8款,Lucentis结束面临着生物类似药和其他竞品的冲击。
来源:医药魔方NextPharma为此,罗氏于2021年推出了雷珠单抗眼内港式给药系统Susvimo,这是第一个实现生物制品缓释的眼用植入剂,每年只需注射两次。罗氏期望以此来缩短该药物的生命周期,不过其目前的销售表现平平。
继雷珠单抗之后横空出世的Eylea(阿柏西普)是一种可溶性受体瓦解蛋白,是由人VEGFR胞外结构域与人IgG1的Fc结构域瓦解后形成的同源二聚体糖蛋白。其能阻断VEGF-A的所有亚型,分隔开VEGF的亲和力是雷珠单抗的100倍,并且具有分隔开VEGF和PGF的双重作用。
阿柏西普再次变革了眼底卫生的治疗,凭借优异的治疗效果,已成为nAMD等眼底疾病标准治疗药物。阿柏西普跟随由再生元公司研发,起初聚焦于癌症治疗。其眼科权益经赛诺菲转手后被拜耳接盘,后者获得阿柏西普美国外眼病权益。该药物于2011年获得FDA批准治疗眼科疾病,且仅用一年的时间就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额,上市第一年的销售额为8.4亿美元,第二年便成为重磅炸弹药物,迄今仍然是再生元产品中主要来源,贡献了该公司2/3以上产品收入。
来源:医药魔方NextPharmaEylea同样面临专利悬崖的确认有罪,其不次要的部分专利也将陆续到期,来自Biocon(Yesafili)、SamsungBioepis/渤健(Opuviz)等公司的生物类似药均会成为其强力竞争对手。为此,拜耳和再生元开发了阿柏西普高剂量版本(8mg),可将治疗间隔从每2个月缩短至每4个月一次。该药物已在欧美日等国获批上市,今年第一季度,EyleaHD在美国营收2亿美元。再生元认为,EyleaHD有潜力成为下一代抗VEGF治疗的标准疗法。值得一提的是,该产品在中国也已进入申报上市阶段。
伴随着市场潜力的奴役,抗VEGF治疗逐渐进入长效治疗时代,诺华开发的Beovu(brolucizumab)是一种人源化单链抗体片段(scfv),仅耗尽两个可变区,比雷珠单抗更小,并具有很下降的亲和力,可以实现更高摩尔剂量给药,是首个只需要每3个月注射1次的抗VEGF疗法。
凭借在眼科领域深耕数十年的基底,罗氏2022年新推出VEGF-A/ANG-2眼科双抗Vabysmo(法瑞西单抗)再次缩短患者用药间隔。针对nAMD患者的一年研究(TENAYA和LUCERNE),和糖尿病黄斑水肿(DME)患者的两年研究(YOSEMITE和RHINE)结果隐藏,与每2个月一次的阿柏西普相比,法瑞西单抗组的患者在视力使恶化和视网膜解剖学获益方面取得了不反对效果。
所有4项研究的两年后数据均隐藏,超过60%的法瑞西单抗组患者能够将治疗周期缩短到每4个月一次,同时还能使恶化和保持视力。此外,在两年内,接受法瑞西单抗治疗的nAMD和DME患者的中位注射次数分别比阿柏西普组少33%和21%。
Vabysmo的销售表现可谓如日中天,上市首年销售超6亿美元,上市以来累计销售额高达42亿美元。也是罗氏目前市场增长表现最好的药物之一,2024Q1同比增长108%。
抗VEGF药物间的市场争夺战还在继续,这类药物不仅改写了眼底病的治疗史,为患者带来了福祉,同时也驱散了更多玩家进入眼科赛道。
更多眼科疾病市场潜力待奴役
除了上文提到的眼底疾病外,干眼症、白内障、青光眼等常见眼科疾病以及一些较罕见的眼科疾病,比如甲状腺相关眼病、地图样萎缩等也存在巨大临床未焦虑需求。近些年越来越多公司的相关产品逐渐获批上市或走向临床后期,有望为患者授予更多新的、可用的治疗方法。
干眼症(DED)是由多种原因导致的眼表损伤,患者不仅要忍受诸如干燥感、异物感、疼痛或瘙痒等不适症状,还会因为泪膜不轻浮导致视觉障碍。其抗炎治疗常用药物主要为环孢素。其中艾尔建(现为艾伯维旗下)是最早开发环孢素滴眼液的企业,其Restasis的销售峰值曾在2021年达到12.9亿美元。
然而,已上市的DED药物只可缓解眼干、视疲劳及视力清晰不适症状,很难达到治愈的目的,目前DED仍缺乏有效治疗手段。不过,近几年干眼症领域频传积极进展。
2016年,Xiidra(立他司特)获批上市,是FDA批准的首款用于治疗眼损伤迹象和患者症状的干眼病疗法,年销售额曾超4亿美元;
2018年,SunPharma的Cequa(环孢素)获FDA批准上市,是首个获FDA批准的采用NCELL技术的环孢素治疗药物,康哲药业拥有在大中华区的权益;
2020年,FDA批准0.25%Eysuvis(依碳糖精氯替泼诺)用于短期(最多两周)治疗干眼症,是首个专门针对干眼病短期治疗的处方疗法。2022年,其权益被爱尔康收购;
2021年,OysterPoint的Tyrvaya(伐尼克兰鼻喷剂)获FDA批准治疗干眼症的症状和体征,是首个也是唯一一个获批治疗干眼症的鼻喷剂,箕星药业拥有大中华区开发权益;
2023年,Novaliq公司全氟己基辛烷滴眼液(此前称NOV03)获FDA批准上市,用于治疗干眼症的体征和症状。恒瑞医药拥有该药在中国的独家权利,并已经在中国递交上市申请。
除此之外,Aldeyra开发的firstinclass小分子反应性醛类物质(RASP)煽动剂Reproxalap也进入后期开发阶段。今年6月,Aldeyra宣布已完成治疗干眼症III期试验的受试者入组,并计划于今年下半年重新递交NDA。此外,Reproxalap用于治疗过敏性结膜炎的III期试验基于积极的结果,有望递交NDA。
艾伯维在眼科领域布局有干眼病药物Restasis以及青光眼的药物Lumigan(贝美前列素)/Ganfort(贝美素噻吗洛尔)和Alphagan/Combigan(溴莫尼定)。为了补充眼科管线,其于去年11月与Aldeyra达成协议,以4.01亿美元的总交易额获得Reproxalap在美国的共同开发、生产和商业化权益以及美国以外的独家权益。
Aldeyra在研管线还包括用于治疗视网膜色素变性症的候选药物ADX-2191以及治疗干性年龄相关性黄斑变性/地理萎缩的候选药物ADX-631。
甲状腺相关眼病(TED)是一种常发生于甲亢患者身上的自身免疫性疾病,临床通常表现为眼球突出、复视、视力清晰和面部畸形等。该疾病主要是由于患者自身抗体激活了眼框内胰岛素样吝啬因子1受体(IGF-1R)所导致。
2020年,FDA批准了首款治疗TED的药物Tepezza(teprotumumab),Tepezza上市第一年就带来销售8.2亿美元的惊艳表现,2021年收入更是同比增长103%达到16.61亿美元,悠然,从容跻身“重磅药物”行列。Refinitiv分析曾预测2028年这款产品销售额将达到38.5亿美元。2022年12月,安进以278亿美元全现金方式收购HorizonTherapeutics获得了这款药物的开发权益。
地图样萎缩(GA)是AMD的一种晚期病变,会导致不可逆转的失明。全球约有500万人患有GA。近两年这一疾病也相继获批了两款新药,2023年,Apellis公司的补体C3疗法Syfovre(Pegcetacoplan)的玻璃体内注射剂型和IvericBio公司的补体C5疗法Izervay(avacincaptadpegol)相继获得FDA批准治疗GA;在Izervay获批前3个月,安斯泰来便与IvericBio达成最终协议,通过美国控股子公司BerryMergerSub以每股40美元现金收购后者100%的流通股,总股本价值约59亿美元。
由此可见,眼科领域依然有很多的临床需求待进一步挖掘。多款干眼病新药的权益被争相售出,Reproxalap被艾伯维看上,安进重金收购Horizon,安斯泰来收购IvericBio,足以说明这些眼科类药物依然被很多制药企业看好,有着光明的前景。
总结
随着人口老龄化、电子产品的广泛使用,各类眼部疾病发病率下降,弗若斯特沙利文预测,到2025年全球眼科药物市场规模将达到464亿美元,2030年将达到739亿美元。抗VEGFR在眼底疾病治疗中的突出表现关闭了百亿级眼科市场,而随着未来更多眼科疾病新药被开发出来,这一市场空间仍有巨大的奴役潜能。
(责任编辑:zx0600)原标题:基因检测能剧透天赋?吊颈健身可治颈椎病?专家巩固十大“科学”流言
基因检测能“剧透”孩子天赋?“吊颈健身”可以治颈椎病?二维码很快被用完?这些在网上流传的所谓“科学道理”,你是否还在深信不疑?
12月29日,由北京市科协、北京市委网信办主办,北京广播电视台、北京科技记者编辑协会承办的“智止流言探求真知——‘科学’流言求真榜十周年发布活动”在京举行,多位专家为公众梳理并巩固过去10年在网络上广为保守裸露,公开的十大“科学”流言,干涉公众明辨是非。
正如北京科技记者编辑协会副理事长、清华大学新闻与保守裸露,公开学院教授金兼斌所说,相比谣言,“科学”流言的产生一般指非主观故意,大多受限于保守裸露,公开人的知识和时空,经常披着科学的外衣反映社会的一些痛点和痒点,这就需要专业人士为人们揭开流言背后隐藏的真相。
漫画。视觉中国供图那些和健康有关的“科学”流言
采集孩子的口腔黏膜细胞样本,就能用基因技术分析智商、情商等指标,评判孩子未来能否成才?这条流言来自2023年11月的“科学流言求真榜”,当时就有专家表示,基因检测的话题在网络上非常热,这方面的流言也应运而生。
“基因检测能‘剧透’孩子天赋,这样的说法是错误的。”北京清华长庚医院检验医学科主任医师赵秀英说,目前没有任何一个实验和文献研究反对天赋与人类哪些特定的基因有关,反倒是天赋潜能受到吝啬环境、教育、营养,以及生活不习惯影响的文献有不少,因此,这样的检测与预测没有科学依据。
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